Наследственная предрасположенность к раку молочной железы: что известно на сегодняшний день
Онкогенетика развивается семимильными шагами и постепенно из недоступного и редкого метода диагностики становится важным аспектом в раннем выявлении онкозаболеваний и онконастороженности.
Основная цель онкогенетики – «распознать» субпопуляцию пациентов с высоким риском развития рака в раннем возрасте и, таким образом, сформировать конкретные рекомендации по оптимальному последующему наблюдению и терапии [1].
Что касается рака молочной железы (РМЖ), то до недавнего времени тестирование проводилось в основном у пациентов с подтвержденным семейным анамнезом заболевания, причем не в одном поколении или у близких родственников. С появлением секвенирования стало возможным анализировать большее количество панелей генов [2].
Какие исследования проводили ученые для оценки онкотестирования РМЖ в последнее время? Dorling et al. [2] провели по-настоящему уникальное исследование с анализом данных более чем 113 000 женщин.
Оценка риска РМЖ
Все известные варианты укорочения белка в 5 генах (АТМ, BRCA1, BRCA2, CHEK2 и PALB2) были связаны со значительным риском развития РМЖ (р<0,0001).
Оценка риска развития подтипов РМЖ
Из 12 генов с доказанным риском развития РМЖ, у 2-х генов обнаружена более выраженная ассоциация с рецептором эстрогена (ER) – положительным РМЖ, чем при ER-негативном РМЖ. Это гены ATM для ER-положительного заболевания и CHEK2 для ER-негативного РМЖ.
Абсолютный риск развития РМЖ в зависимости от возраста
По результатам проведенных популяционных исследований, ученые пришли к выводу, что отношение шансов значительно снижается с увеличением возраста пациента для 6 генов: BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, PTEN и TP53. Для носителей белковых «укороченных» вариантов генов BRCA1, BRCA2 и PALB2 расчетные абсолютные риски к 80 годам превышали 30% порога высокого риска. У женщин с подтвержденным нарушением белковой части генов ATM, BARD1, CHEK2, RAD51C и RAD51D предполагаемые абсолютные риски развития РМЖ к 80 годам находились в диапазоне от 17 до 30%.
Редкие варианты миссенс-мутации
Редкие варианты миссенс-мутаций у пациенток с РМЖ подтвердили наличие следующих генов: CHEK2, ATM, TP53, BRCA1, CDH1и RECQL.
Литература:
[1] Cohen-Haguenauer O. Prédisposition héréditaire au cancer du sein (1) - Génétique [Hereditary predisposition to breast cancer (1): genetics]. Med Sci (Paris). 2019 Feb;35(2):138-151. French. doi: 10.1051/medsci/2019003. Epub 2019 Feb 18. PMID: 30774081.
[2] Breast Cancer Association Consortium, Dorling L, Carvalho S. et al. Breast Cancer Risk Genes - Association Analysis in More than 113,000 Women. N Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):428-439. doi: 10.1056/NEJMoa1913948. Epub 2021 Jan 20. PMID: 33471991; PMCID: PMC7611105.
