ДНК-диагностика прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии
Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ФОП) является крайне редким инвалидизирующим аутосомно-доминантным заболеванием, которое характеризуется врожденным пороком развития больших пальцев стопы и прогрессирующей гетеротопической оссификацией [1].
Оссификация чаще всего развивается в первое десятилетие жизни ребенка, имеет тенденцию к обострению на фоне травмы.
Остеообразование впоследствии приводит к выраженному анкилозу позвоночника и конечностей, с резким прогрессированием заболевания, приводящим к инвалидизации. Как правило, у таких пациентов часто встречаются кардиореспираторные осложнения, которые могут приводить к летальному исходу [2]. Поскольку ФОП – заболевание редкое, то у большинства пациентов диагностический поиск достаточно долгий и зачастую им проводятся ненужные методы обследования или терапии, которые только усугубляют ситуацию и провоцируют прогресс гетеротопической оссификации.
«Классические» клинические проявления ФОП имеют 2 специфических физических фенотипа [3]:
- наличие врожденной вальгусной деформация с микродактилией;
- формирование прогрессирующих гетеротопических окостенений по определенному анатомическому образцу.
Как уже упоминалось выше, большинство пациентов впервые обращаются с такой проблемой в раннем детстве. Чаще всего у них наблюдается отек мягких тканей в области костей позвоночника, головы и, в дальнейшем, нижних конечностей.
Причина ФОП, согласно данным исследований, – гетерозиготные активирующие мутации в рецепторе активина А, типа I/активиноподобной киназы 2 (ACVR1/ALK2), который является рецептором костного морфогенетического белка (КМБ) типа I [3]. На основании данного факта, анализ последовательности ДНК ACVR1/ALK2 устанавливается диагноз ФОП.
Литература:
[1] Tian S, Zhu J, Lu Y. Difficult diagnosis and genetic analysis of fibrodysplasia ossificans progressiva: a case report. BMC Med Genet. 2018 Feb 27;19(1):30. doi: 10.1186/s12881-018-0543-7. PMID: 29482508; PMCID: PMC5828422.
[2] Kaplan FS, Zasloff MA, Kitterman JA, Shore EM, Hong CC, Rocke DM. Early mortality and cardiorespiratory failure in patients with fibrodysplasia ossificans progressiva. J Bone Joint Surg Am. 2010;92(3):686–91.
[3] Wang Z, Wang X, Liu B, Hou Y. Fibrodysplasia ossificans progressiva in a young adult with genetic mutation: Case report. Medicine (Baltimore). 2021 Mar 5;100(9):e24620. doi: 10.1097/MD.0000000000024620. PMID: 33655926; PMCID: PMC7939192.
[4] Barruet E, Morales BM, Lwin W, et al.The ACVR1 R206H mutation found in fibrodysplasia ossificans progressiva increases human induced pluripotent stem cell-derived endothelial cell formation and collagen production through BMP-mediated SMAD1/5/8 signaling. Stem Cell Res Ther. 2016;7(1):115.
