Мышечная дистрофия Дюшенна: от диагноза до терапии
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) возникает вследствие дефицита функционального белка дистрофина [1]. Современные методы терапии позволяют замедлить прогрессирование заболевания, не могут остановить потерю мышечной ткани и ее функции, что приводит к печальным последствиям. Продолжаются исследования по разработке эффективных методов терапии МДД. Одни исследования направлены на изучение добавления генов, пропуск экзонов, считывание стоп-кодонов и редактирование генома с целью восстановления экспрессии частично функционального белка дистрофина, тогда как другие терапевтические подходы направлены на улучшение функции и качества мышц путем воздействия на пути, участвующие в патогенезе МДД [2].
В одном из исследований [2] ученые подробно описали, какие терапевтические подходы будут иметь ценность для терапии МДД:
- Стоит обратить внимание на 4 ключевые области экспериментальной терапии МДД: 1. стероиды и малые молекулы 2. остановка считывания кодонов 3. заместительная терапия геном дистрофина 4. пропуск экзонов.
- Основываясь на доказательной базе, наибольшую перспективу представляет терапия замещения генов и пропуска экзонов.
- В настоящее время генная заместительная терапия МДД продемонстрировала многообещающие результаты в испытаниях фазы I/II.
- Терапия с пропуском экзона голодирсен и вилтоларсен, пропускающая экзон 53, получила одобрение в США, что еще раз подчеркивает перспективу открытий в этой области.
- Доставка олигонуклеотидов и оптимизация последовательности остаются ключом к успешному пропуску экзонов.
- Регуляторные пути должны быть достаточно подготовлены для адаптированной к мутациям терапии, включая смешанные антисмысловые олигонуклеотиды, опосредованные множественным пропуском экзонов, и олигонуклеотидные препараты для очень редких мутаций.
Литература:
[1] Verhaart IEC, Aartsma-Rus A. Therapeutic developments for Duchenne muscular dystrophy. Nat Rev Neurol. 2019 Jul;15(7):373-386. doi: 10.1038/s41582-019-0203-3. PMID: 31147635.
[2] Sheikh O, Yokota T. Developing DMD therapeutics: a review of the effectiveness of small molecules, stop-codon readthrough, dystrophin gene replacement, and exon-skipping therapies. Expert Opin Investig Drugs. 2021 Feb;30(2):167-176. doi: 10.1080/13543784.2021.1868434. Epub 2021 Jan 6. PMID: 33393390.
