Синдром Хантера: пришло время для нового скрининга?
Синдром Хантера или мукополисахаридоз II типа (МПС II), представляет собой лизосомную болезнь накопления, которая влияет на расщепление сахара [1].
МПС II – редкая Х-сцепленная лизосомальная болезнь накопления, вызываемая мутациями гена, кодирующего лизосомальный фермент идуронат-2-сульфатазу (ИДС), роль которого заключается в гидролитическом удалении О-связанных сульфатов из двух гликозаминогликанов (ГАГ): гепарансульфата (ГС) и дерматансульфата (ДС). В здоровых клетках ИДС расщепляет сульфогруппу, поэтому снижение ее активности приводит к прогрессирующему накоплению ГС и ДС в лизосомах органов и тканей, таких как головной мозг, печень, селезенка, сердце, кости, суставы и дыхательные пути. Следовательно, развиваются фенотипические особенности, характерные для заболевания [2].
Понимание патофизиологии заболевания, с помощью определения жидкостных биомаркеров, помимо ГАГ, которые связаны с клеточной функцией, будет иметь решающее значение для диагностики начала заболевания после скрининга новорожденных, мониторинга прогрессирования заболевания и, в конечном итоге, в качестве биомаркеров эффективной терапии. Существующие методы лечения МПС II не контролируют должным образом многие аспекты заболевания, включая поражение скелета, сердца и легких. Самое главное, ферментзаместительная терапия (ФЗТ) не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и, таким образом, не воздействуют на ЦНС-проявления болезни.
Существует острая неудовлетворенная клиническая потребность в разработке новых методов лечения [3].
В одном из исследований [3] для определения потенциальных транслируемых биомаркеров заболевания, которые можно было бы использовать в клинике для мониторинга, ученые попытались провести широкий липидомный анализ на основе масс-спектрометрии сыворотки цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) пациентов с МПС II. Неудивительно, что непредвзятый липидный профиль показал накопление многочисленных видов сфинголипидов. Уровень таких липидов, как: англиозиды GM3 и GD3, бис (моноацилглицерин) и глюкозилцерамиды, был повышен в ЦСЖ у пациентов с МПС II по сравнению с контрольной группой.
В этом же исследовании [3] ученые выяснили, что у пациентов с МПС II развиваются изменения в маркере легкой цепи нейрофиламента дегенерации нейронов (Nf-L). Как упоминалось выше, у пациентов с МПС II наблюдается значительная нейродегенерация. Однако о биомаркерах на основе жидкости для мониторинга нейродегенерации у пациентов с МПС II ранее не сообщалось. Исследователи измерили уровни Nf-L в спинномозговой жидкости и обнаружили значительное повышение уровня Nf-L как в спинномозговой жидкости, так и в сыворотке крови пациентов с МПС II.
Понимание патофизиологии МПС II и разработка новых маркеров для скрининга и мониторинга заболевания, а также определения ответа на терапию являются насущной потребностью для пациентов с МПС II и их семей.
Литература:
[1] Joseph R, DiCesare EB, Miller A. Hunter Syndrome: Is It Time to Make It Part of Newborn Screening? Adv Neonatal Care. 2018 Dec;18(6):480-487. doi: 10.1097/ANC.0000000000000569. PMID: 30499826.
[2] Mohamed S, He QQ, Singh AA, Ferro V. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): Clinical and biochemical aspects of the disease and approaches to its diagnosis and treatment. Adv Carbohydr Chem Biochem. 2020;77:71-117. doi: 10.1016/bs.accb.2019.09.001. Epub 2019 Oct 26. PMID: 33004112.
[3] Bhalla A, Ravi R, Fang M, et al. Characterization of Fluid Biomarkers Reveals Lysosome Dysfunction and Neurodegeneration in Neuronopathic MPS II Patients. Int J Mol Sci. 2020 Jul 22;21(15):5188. doi: 10.3390/ijms21155188. PMID: 32707880; PMCID: PMC7432645.
