Сахарный диабет: чем может помочь генетика
Сахарный диабет 1 и 2 типа (СД1 и СД2) представляет собой серьезное заболевание, которое характеризуется аномально повышенным уровнем глюкозы крови из-за нарушения выработки инсулина или снижения чувствительности к инсулину и его функции [1].
С годами распространенность сахарного диабета (СД) только увеличивается, приобретая характер неинфекционной эпидемии. Кроме того, СД является одной из причин высокой смертности, несет тяжелое экономическое бремя из-за затрат на лечение, а также из-за стремительного роста его осложнений [1].
Нуклеарный фактор активированных Т-клеток 5 (NFAT5) является единственным известным генным регулятором адаптивного ответа на осмотический стресс. Воздействие повышенного уровня глюкозы увеличивает экспрессию и ядерную транслокацию NFAT5, а также контролируемую NFAT5 транскрипционную активность in vivo и in vitro. Повышенная экспрессия NFAT5 тесно коррелирует с прогрессированием СД следующим образом: поскольку у пациентов с СД нарушена способность NFAT5 поддерживать гомеостаз и пролиферацию клеток, то возникает избыточное образование альдозоредуктазы, что провоцирует развитие диабетических сосудистых осложнений и инсулинорезистентности. Кроме того, NFAT5 активирует воспаление на ранней стадии СД [2].
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является одним из ключевых звеньев в развитии диабетической ретинопатии, сопровождающейся неоваскуляризацией сетчатки и отеком. Гиперосмотическая экспрессия VEGF стимулируется активностью NFAT5. NFAT5 является вышестоящим регулятором сосудистого ангиогенеза, который индуцирует циклооксигеназу (ЦОГ), что стимулирует развитие атеросклеротических поражений и усугубляет сосудистые осложнения СД [2].
Недавние исследования продемонстрировали, что NFAT5 может являться таргетной терапией СД. «Идеальная» терапия, нацеленная на NFAT5, должна избирательно подавлять воспалительные эффекты, сохраняя при этом физиологическую функцию NFAT5. Необходимы дальнейшие более детальные исследования взаимосвязи между эффектами NFAT5 и его участием в патогенезе СД для поиска новых способов лечения.
Литература:
[1] Tan SY, Mei Wong JL, Sim YJ, et al.Type 1 and 2 diabetes mellitus: A review on current treatment approach and gene therapy as potential intervention. Diabetes Metab Syndr. 2019 Jan-Feb;13(1):364-372. doi: 10.1016/j.dsx.2018.10.008. Epub 2018 Oct 10. PMID: 30641727.
[2] Cen L, Xing F, Xu L, Cao Y. Potential Role of Gene Regulator NFAT5 in the Pathogenesis of Diabetes Mellitus. J Diabetes Res. 2020 Sep 15;2020:6927429. doi: 10.1155/2020/6927429. PMID: 33015193; PMCID: PMC7512074.
