Муковисцидоз: «горячие» точки диагностики
Кистозный фиброз (муковисцидоз – МВ) – аутосомно-рецессивное моногенное наследственное заболевание, характеризующееся поражением всех экзокринных желез, а также жизненно важных органов и систем [1].
Лабораторная диагностика
В Российской Федерации скрининг на МВ проводится у всех новорожденных.
Протокол скрининга включает 3 обязательных этапа: ИРТ, ИРТ1 (чувствительность более 96%, специфичность не менее 99,8%), потовый тест. На первом этапе в крови новорожденных (4-5 день у доношенных, 7-8 день у недоношенных) определяется уровень ИРТ. Взятие образцов крови осуществляется в соответствии с Приказом № 185 от 22.03.2006 «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания».
При превышении порогового уровня ИРТ проводится ретест на 21-28 день жизни. При положительном ретесте проводится потовая проба.
Позитивный потовый тест расценивают как положительный результат скрининга, и пациента направляют в Центр муковисцидоза (либо профильное отделение) [1].
Потовый тест является «золотым стандартом» диагностики муковисцидоза, проводится как минимум дважды.
При определении проводимости положительным результатом для муковисцидоза считается показатель: выше 80 ммоль/л; пограничным значением – 50-80 ммоль/л; нормальным – до 50 ммоль/л. Показатели проводимости выше 170 ммоль/л должны быть подвергнуты сомнению [1].
По показаниям рекомендуется микробиологическое исследование мокроты, орофарингеального мазка и/или жидкости бронхоальвеолярного лаважа для идентификации патогена/-ов и определения чувствительности выделенной микрофлоры [1].
Инструментальная диагностика
Что касается инструментальной диагностики, то пациентам с 5 лет (ранее – по показаниям) для оценки изменений в легких рекомендуется проведение компьютерной томографии (КТ) [1].
УЗИ органов брюшной полости (с особым вниманием к оценке структуры поджелудочной железы), спирометрия, ЭхоКГ, фиброэластометрия печени также рекомендуются пациентам по показаниям [1].
Перспективы
Перспективными направлениями в будущем для диагностики МВ являются открытия модификаторов генов заболевания. Полногеномное секвенирование расширит исследования типа GWAS до анализа редких вариантов. Секвенирование следующего поколения (NGS или next generation sequencing) дало возможность для секвенирования полного генома (WGS). По сравнению с секвенированием всего экзома, WGS предпочтительнее, потому что первое покрывает только 1,4% генома и пропускает локусы, потенциально имеющие клиническое значение [2].
Литература:
[1] Клинические рекомендации. Кистозный фиброз (муковисцидоз), 2019.
[2] Farrell PM, Rock MJ, Baker MW. The Impact of the CFTR Gene Discovery on Cystic Fibrosis Diagnosis, Counseling, and Preventive Therapy. Genes (Basel). 2020 Apr 8;11(4):401. doi: 10.3390/genes11040401. PMID: 32276344; PMCID: PMC7231248.
